Gratias tibi ago quod Nature.com invisisti. Versio navigatri quam uteris limitatam sustentationem CSS habet. Pro optima experientia, commendamus ut navigatro recentiore utaris (vel Modum Compatibilitatis in Internet Explorer debilites). Interea, ut sustentationem continuam praestemus, situm sine stylis et JavaScript reddemus.
Pleraque studia metabolica in muribus temperatura ambiente peraguntur, quamquam sub his condicionibus, dissimiliter hominibus, mures multam energiam ad temperaturam internam conservandam expendunt. Hic, pondus normale et obesitatem diaetae inductam (DIO) in muribus C57BL/6J, cibo "chow chow" vel cibo 45% pinguium abundante, respective, pastis, describimus. Mures per 33 dies ad 22, 25, 27.5 et 30° C. in systemate calorimetriae indirectae positi sunt. Demonstramus impensam energiae lineariter a 30°C ad 22°C crescere et circiter 30% altiorem esse ad 22°C in utroque exemplo murino. In muribus ponderis normalis, consumptio cibi EE contraafecit. Contra, mures DIO consumptionem cibi non minuerunt cum EE decrevit. Itaque, fine studii, mures ad 30°C pondus corporis, massam adiposam, et glycerolum et triglycerida plasmatica maiora habebant quam mures ad 22°C. Inaequalitas in muribus DIO fortasse ob auctam diaetam voluptatis causa fundatam oritur.
Mus est exemplar animale frequentissime adhibitum ad studium physiologiae et pathophysiologiae humanae, et saepe est animal principale adhibitum in primis stadiis inventionis et evolutionis medicamentorum. Attamen mures ab hominibus differunt multis modis physiologicis magni momenti, et quamquam scalatio allometrica quodammodo adhiberi potest ad transferendum in homines, ingentes differentiae inter mures et homines in thermoregulatione et homeostasis energiae iacent. Hoc fundamentalem discrepantiam demonstrat. Massa corporis media murium adultorum saltem mille vicibus minor est quam massa adultorum (50 g contra 50 kg), et proportio areae superficialis ad massam circiter quadringento vicibus differt propter transformationem geometricam non linearem a Mee descriptam. Aequatio 2. Propterea, mures significanter plus caloris amittunt relative ad volumen suum, ita sunt magis sensibiles temperaturae, magis proni ad hypothermiam, et habent metabolismum basalem medium decies altiorem quam humanum. Ad temperaturam cubiculi normalem (~22°C), mures debent augere expensum energiae totalem (EE) circiter 30% ad conservandam temperaturam corporis internam. Ad temperaturas inferiores, EE (Exhaustus Effectus) etiam magis augetur circiter 50% et 100% ad 15 et 7°C comparatus cum EE ad 22°C. Itaque, condiciones habitationis normales responsum ad stress frigidum inducunt, quod transferbilitatem eventuum murium ad homines impedire potest, cum homines in societatibus modernis viventes plerumque temporis in condicionibus thermoneutralibus agant (quia nostra minor proportio areae superficierum ad volumen nos minus sensibiles temperaturae reddit, dum zonam thermoneutralitatem (TNZ) circa nos creamus). EE supra ratem metabolicam basalem) ~19 ad 30°C6 extenditur, dum mures zonam altiorem et angustiorem tantum 2-4°C7,8 habent. Re vera, hic aspectus magni momenti attentionem considerabilem annis proximis accepit4, 7,8,9,10,11,12 et suggestum est aliquas "differentias specierum" mitigari posse temperatura testae aucta9. Nihilominus, nulla est consensio de ambitu temperaturae qui thermoneutralitatem in muribus constituit. Ergo, utrum temperatura critica inferior in ambitu thermoneutrali in muribus unigenuis propior sit 25°C an propius 30°C4, 7, 8, 10, 12 controversum manet. EE et alii parametri metabolici ad horas vel dies limitati sunt, ita incertum est quatenus expositio prolongata ad temperaturas diversas parametros metabolicos sicut pondus corporis afficere possit. consumptio, usus substrati, tolerantia glucosi, et concentrationes lipidorum et glucosi plasmaticae et hormona appetitum regulantia. Praeterea, ulteriores investigationes necessariae sunt ad explorandum quatenus victus hos parametros afficere possit (mures DIO in victu pinguiore fortasse magis ad victum voluptatis fundatum (hedonicum) spectant). Ut plura de hoc argumento discamus, effectum temperaturae nutricationis in parametros metabolicos supradictos in muribus masculis adultis ponderis normalis et muribus masculis obesis victu inductis (DIO) in victu pinguiore 45% alto examinavimus. Mures ad 22, 25, 27.5, vel 30°C per tres saltem hebdomades servati sunt. Temperaturae infra 22°C non investigatae sunt, quia habitacula animalium ordinaria raro infra temperaturam ambientem sunt. Invenimus mures DIO ponderis normalis et circuli singularis similiter respondere mutationibus temperaturae claustri secundum energiam extenuantem (EE) et sine condicione claustri (cum vel sine tecto/materia nidificandi). Attamen, dum mures ponderis normalis cibum suum secundum EE accommodaverunt, cibi consumptio murium DIO plerumque independens erat ab EE, quod effecit ut mures plus ponderis adipiscerentur. Secundum data ponderis corporis, concentrationes plasmaticae lipidorum et corporum cetonicorum ostenderunt mures DIO ad 30°C bilancium energiae positiorem habuisse quam mures ad 22°C. Causae subiacentes differentiarum in bilancio energiae extenuantis et EE inter mures ponderis normalis et DIO ulteriore studio indigent, sed fortasse ad mutationes pathophysiologicas in muribus DIO et ad effectum victus voluptatis fundati ex victu obeso relatae sunt.
EE (earthritis exhalationis) lineariter a 30 ad 22°C aucta est et circiter 30% altior erat ad 22°C comparata cum 30°C (Fig. 1a,b). Ratio commutationis respiratoriae (RER) a temperatura independens erat (Fig. 1c,d). Cibi consumptio cum dynamicis EE congruens erat et cum temperatura decrescente aucta est (etiam ~30% altior ad 22°C comparata cum 30°C (Fig. 1e,f). Aquae consumptio. Volumen et gradus activitatis a temperatura non pendebant (Fig. 1g).
Mures mares (C57BL/6J, viginti hebdomades nati, habitatione singulari, n=7) in caveis metabolicis ad 22° C per hebdomadam unam ante initium studii habitati sunt. Duobus diebus post collectionem datorum principalium, temperatura incrementis 2°C aucta est hora 06:00 per diem (initium phasis lucis). Data exhibentur ut media ± error standard mediae, et phasis obscura (18:00–06:00 h) quadrato griseo repraesentatur. a Impensa energiae (kcal/h), b Impensa energiae totalis ad varias temperaturas (kcal/24 h), c Ratio commutationis respiratoriae (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER medius in phasi lucis et obscurae (VCO2/VO2) (valor nullus definitur ut 0.7). e = cibi consumptio cumulativa (g), f = cibi consumptio totalis per 24 horas, g = aquae consumptio totalis per 24 horas (ml), h = aquae consumptio totalis per 24 horas, i = gradus activitatis cumulativa (m) et j = gradus activitatis totalis (m/24h). Mures ad temperaturam indicatam per 48 horas detenti sunt. Data pro 24, 26, 28 et 30°C monstrata ad ultimas 24 horas cuiusque cycli referuntur. Mures per totum studium aliti manebant. Significatio statistica per mensuras repetitas ANOVA unidirectionalis, deinde per probationem comparationis multiplicis Tukey, probata est. Asterisci significantiam pro valore initiali 22°C indicant, umbrae significantiam inter alios greges ut indicatum est indicant. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Valores medii per totum tempus experimentale (0-192 horas) computati sunt. n = 7.
Sicut in muribus ponderis normalis, EE (Electroencephalon) cum temperatura decrescente lineariter augebatur, et hoc in casu, EE etiam circiter 30% altior erat ad 22°C comparatum cum 30°C (Fig. 2a,b). RER non mutabatur ad diversas temperaturas (Fig. 2c,d). Dissimiliter muribus ponderis normalis, cibi consumptio non congruens erat cum EE pro functione temperaturae ambientis. Cibi consumptio, aquae consumptio, et gradus activitatis a temperatura independentia erant (Fig. 2e-j).
Mures DIO mares (C57BL/6J, hebdomades XX) singuli in caveis metabolicis ad 22°C per hebdomadam unam ante initium studii collocati sunt. Mures 45% HFD ad libitum uti possunt. Post biduum acclimatationis, data initialia collecta sunt. Deinde, temperatura aucta est incrementis 2°C alternis diebus hora 06:00 (initio phasis lucis). Data exhibentur ut media ± error standard mediae, et phasis obscura (18:00–06:00 h) quadrato griseo repraesentatur. a Impensa energiae (kcal/h), b Impensa energiae totalis variis temperaturis (kcal/24 h), c Ratio commutationis respiratoriae (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER medius in phasi lucis et obscurae (VCO2/VO2) (valor nullus definitur ut 0.7). e = cibi consumptio cumulativa (g), f = cibi consumptio totalis 24h, g = aquae consumptio totalis 24h (ml), h = aquae consumptio totalis 24h, i = gradus activitatis cumulativa (m) et j = gradus activitatis totalis (m/24h). Mures ad temperaturam indicatam per 48 horas tenui sunt. Data pro 24, 26, 28 et 30°C exhibita ad ultimas 24 horas cuiusque cycli referuntur. Mures ad 45% HFD usque ad finem studii tenui sunt. Significatio statistica per mensuras repetitas ANOVA unidirectionalis, deinde per probationem comparationis multiplicis Tukey, probata est. Asterisci significantiam pro valore initiali 22°C indicant, umbra significantiam inter alios greges ut indicatum est. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, *** <0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, *** <0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Valores medii per totum tempus experimentale (0-192 horas) computati sunt. n = 7.
In alia serie experimentorum, effectum temperaturae ambientis in eosdem parametros examinavimus, sed hac vice inter greges murium qui constanter ad certam temperaturam servabantur. Mures in quattuor greges divisi sunt ut mutationes statisticae in media et deviatione standard ponderis corporis, adipis, et ponderis corporis normalis ad minimum redigerentur (Fig. 3a-c). Post septem dies acclimatationis, 4.5 dies EE notati sunt. EE significanter afficitur temperatura ambiente et horis diurnis et noctu (Fig. 3d), et lineariter crescit cum temperatura a 27.5°C ad 22°C decrescit (Fig. 3e). Comparata cum aliis gregibus, RER gregis 25°C aliquantum redacta est, et nullae differentiae inter reliquos greges fuerunt (Fig. 3f,g). Consumptio cibi parallela cum exemplo EE a aucta est circiter 30% ad 22°C comparata cum 30°C (Fig. 3h,i). Consumptio aquae et gradus activitatis non significanter differebant inter greges (Fig. 3j,k). Expositio temperaturis diversis usque ad dies 33 non ad differentias in pondere corporis, massa macra, et massa adiposa inter greges duxit (Fig. 3n-s), sed ad decrementum massae macrae corporis circiter 15% comparatum cum notis ab ipsis relatis (Fig. 3n-s). 3b, r, c)) et massa adiposa plus quam bis aucta est (ab ~1 g ad 2-3 g, Fig. 3c, t, c). Infeliciter, armarium 30°C errores calibrationis habet et accurata data EE et RER praebere non potest.
- Pondus corporis (a), massa macra (b) et massa adiposa (c) post dies 8 (uno die ante translationem ad systema SABLE). d Consumptio energiae (kcal/h). e Consumptio energiae media (0–108 horae) variis temperaturis (kcal/24 horae). f Ratio commutationis respiratoriae (RER) (VCO2/VO2). g RER media (VCO2/VO2). h Summa cibi consumptio (g). i Summa cibi consumptio (g/24 horae). j Summa aquae consumptio (ml). k Medium aquae consumptio (ml/24 h). l Gradus actionis cumulativae (m). m Gradus actionis mediae (m/24 h). n Pondus corporis die 18, o Mutatio ponderis corporis (a die -8 ad diem 18), p Massa macra die 18, q Mutatio massae macrae (a die -8 ad diem 18), r Massa adiposa die 18, et Mutatio massae adiposae (a die -8 ad dies 18). Momentum statisticum mensurarum repetitarum per Oneway-ANOVA, deinde per probationem comparationis multiplicis Tukey, probatum est. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Data exhibentur ut media + error standard mediae; pars obscura (18:00-06:00 h) quadris cinereis repraesentatur. Puncta in histogrammatibus mures singulos repraesentant. Valores medii pro toto tempore experimentali (0-108 h) computati sunt. n = 7.
Mures initio pondere corporis, massa macra, et massa adiposa comparati sunt (Fig. 4a-c) et ad 22, 25, 27.5, et 30°C, sicut in studiis cum muribus ponderis normalis, conservati sunt. Cum coetus murium compararentur, relatio inter energiam extenuantem (EE) et temperaturam similem relationem linearem cum temperatura per tempus in eisdem muribus ostendit. Ita, mures ad 22°C conservati circiter 30% plus energiae consumpserunt quam mures ad 30°C conservati (Fig. 4d, e). Cum effectus in animalibus studerentur, temperatura non semper energiam extenuantem (RER) afficiebat (Fig. 4f, g). Cibi consumptio, aquae consumptio, et activitas non significanter a temperatura affectae sunt (Fig. 4h-m). Post 33 dies nutritionis, mures ad 30°C pondus corporis significanter maius habebant quam mures ad 22°C (Fig. 4n). Mures ad 30°C nutriti, comparati cum suis punctis initialibus, pondera corporis significanter maiora habebant quam mures ad 22°C nutriti (media ± error standard mediae: Fig. 4o). Auctum ponderis relative maius incremento massae adiposae (Fig. 4p, q) potius quam incremento massae macrae (Fig. 4r, s) debebatur. Congruenter cum minore valore EE ad 30°C, expressio plurium genorum BAT quae functionem/activitatem BAT augent ad 30°C comparata cum 22°C redacta est: Adra1a, Adrb3, et Prdm16. Alia gena clavis quae etiam functionem/activitatem BAT augent non affecta sunt: Sema3a (regulatio crescentiae neuritarum), Tfam (biogenesis mitochondrialis), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) et Cpt1a. Mirum est quod Ucp1 et Vegf-a, cum aucta activitate thermogenica coniunctae, in grege 30°C non decreverunt. Re vera, gradus Ucp1 in tribus muribus altiores erant quam in grege 22°C, et Vegf-a et Adrb2 significanter elevati erant. Comparati cum grege 22°C, mures ad 25°C et 27.5°C conservati nullam mutationem ostenderunt (Figura Supplementaria 1).
- Pondus corporis (a), massa macra (b) et massa adiposa (c) post dies 9 (uno die ante translationem ad systema SABLE). d Consumptio energiae (EE, kcal/h). e Consumptio energiae media (0–96 horae) variis temperaturis (kcal/24 horae). f Ratio commutationis respiratoriae (RER, VCO2/VO2). g RER media (VCO2/VO2). h Summa cibi consumptio (g). i Summa cibi consumptio (g/24 horae). j Summa aquae consumptio (ml). k Medium aquae consumptio (ml/24 h). l Gradus actionis cumulativae (m). m Medium gradus actionis (m/24 h). n Pondus corporis die 23 (g), o Mutatio ponderis corporis, p Massa macra, q Mutatio massae macrae (g) die 23 comparata cum die 9, Mutatio massae adiposae (g) die 23, massa adiposa (g) comparata cum die 8, die 23 comparata cum die -8. Momentum statisticum mensurarum repetitarum per Oneway-ANOVA, deinde per probationem comparationis multiplicis Tukey, probatum est. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, *** <0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, *** <0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Data exhibentur ut media + error standard mediae; pars obscura (18:00-06:00 h) quadris cinereis repraesentatur. Puncta in histogrammatibus mures singulos repraesentant. Valores medii pro toto tempore experimentali (0-96 horas) computati sunt. n = 7.
Sicut homines, mures saepe microambientes creant ad iacturam caloris in ambitum minuendam. Ut momentum huius ambitus pro EE quantificaremus, EE ad 22, 25, 27.5, et 30°C, cum vel sine praesidiis coriaceis et materia nidificandi, aestimavimus. Ad 22°C, additio pellium ordinariarum EE circiter 4% minuit. Subsequens additio materiae nidificandi EE 3-4% reduxit (Fig. 5a,b). Nullae mutationes significantes in RER, cibo consumpto, aqua consumpto, aut gradibus activitatis observatae sunt cum additione domorum vel pellium + stragulorum (Figura 5i-p). Additio cutis et materiae nidificandi etiam EE ad 25 et 30°C significanter reduxit, sed responsa quantitative minores erant. Ad 27.5°C nulla differentia observata est. Notandum est, in his experimentis, EE cum temperatura crescente decrevisse, hoc in casu circiter 57% inferius quam EE ad 30°C comparatum cum 22°C (Fig. 5c-h). Eadem analysis peracta est tantum pro phase lucida, ubi EE propior erat metabolismo basali, cum hoc in casu mures plerumque in cute quiescerent, magnitudines effectuum comparabiles ad temperaturas diversas producentes (Figura Supplementaria 2a-h).
Data muribus ex perfugio et materia nidificandi (caeruleo obscuro), domo sed sine materia nidificandi (caeruleo claro), et domo et materia nidificandi (aurantiaco). Consumptio energiae (EE, kcal/h) pro cubiculis a, c, e et g ad 22, 25, 27.5 et 30 °C, b, d, f et h significant EE (kcal/h). Data ip pro muribus habitantibus ad 22°C: i frequentia respirationis (RER, VCO2/VO2), j RER medius (VCO2/VO2), k consumptio cibi cumulativa (g), l consumptio cibi media (g/24 h), m consumptio aquae totalis (mL), n consumptio aquae media AUC (mL/24h), o activitas totalis (m), p gradus activitatis medius (m/24h). Data exhibentur ut media + error vexilli medii, phasis obscura (18:00-06:00 h) quadratis griseis repraesentatur. Puncta in histogrammatibus mures singulos repraesentant. Momentum statisticum mensurarum repetitarum per Oneway-ANOVA, deinde per probationem comparationis multiplicis Tukey, probatum est. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P<0,05, **P<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05, **P < 0.01.** *P < 0.05, **P < 0.01.** *P<0,05, **P<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Valores medii per totum tempus experimentale (0-72 horas) computati sunt. n = 7.
In muribus ponderis normalis (ieiunio horarum 2-3), nutritio ad temperaturas diversas non differentias significantes in concentrationibus plasmaticis TG, 3-HB, cholesteroli, ALT, et AST effecit, sed HDL pro functione temperaturae. Figura 6a-e). Concentrationes plasmaticae leptini, insulini, C-peptidi, et glucagonis ieiuni etiam non differebant inter greges (Figurae 6g-j). Die probationis tolerantiae glucosi (post 31 dies ad temperaturas diversas), gradus glucosii sanguinis initialis (ieiunio horarum 5-6) erat circiter 6.5 mM, nulla differentia inter greges. Administratio glucosi oralis concentrationes glucosii in sanguine in omnibus coetibus significanter auxit, sed et concentratio maxima et area sub curvis incrementalis (iAUCs) (15–120 min) inferiores erant in coetu murium ad 30°C habitantes (tempora singularia: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) comparatis cum muribus ad 22, 25 et 27.5°C habitantes (qui inter se non differebant). Administratio glucosii oralis concentrationes glucosii in sanguine in omnibus coetibus significanter auxit, sed et maxima concentratio et area sub curvis incrementalis (iAUCs) (15–120 min) inferiores erant in coetu murium ad 30°C habitantes (tempora singularia: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) comparatis cum muribus ad 22, 25 et 27.5°C habitantes (qui inter se non differebant). ероральное введение люкозы значительно повышало концентрацию люкозы в крови во всехк руппак, но ковак концентрация, так и площадь приращения под кривыми; временные точки: P < 0,05-P< 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с ами, содержащимися при 22, 25 и 27,5° C (которые не различались между собой). Administratio glucosi per os concentrationes glucosi in sanguine in omnibus coetibus significanter auxit, sed et maxima concentratio et area sub curvis incrementalis (iAUC) (15–120 min) inferiores erant in coetu murium 30°C (tempora separata: P < 0.05–P < 0.0001, Fig. 6k, l) comparatis cum muribus ad 22, 25 et 27.5°C habitis (qui inter se non differebant).30 °C (iAUC) (15-120 ) P < 0.05-P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 27.5°C .30 ° C (IAUC) (15-120 ) P < 0.05-P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°CAdministratio glucosi per os concentrationes glucosi in sanguine in omnibus coetibus significanter auxit, sed et concentratio maxima et area sub curva (iAUC) (15–120 min) inferiores erant in coetu murium 30°C pastorum (omnibus temporibus).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. P < 0.05–P < 0.0001, Fig.6l, l) comparati cum muribus ad 22, 25 et 27.5°C custoditis (nulla differentia inter se).
Concentrationes plasmaticae TG, 3-HB, cholesteroli, HDL, ALT, AST, FFA, glycerini, leptini, insulini, C-peptidi, et glucagonis in muribus DIO(al) masculis adultis post 33 dies pascendi ad temperaturam indicatam demonstrantur. Mures 2-3 horis ante sanguinis collectionem non pasci sunt. Exceptio fuit probatio tolerantiae glucosi oralis, quae biduo ante finem studii in muribus ieiunantibus per 5-6 horas et ad temperaturam idoneam per 31 dies servatis peracta est. Mures 2 g/kg ponderis corporis provocati sunt. Area sub curva (L) ut data incrementalia (iAUC) exprimuntur. Data ut media ± SEM exhibentur. Puncta exempla singularia repraesentant. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
In muribus DIO (etiam ieiunantibus per 2-3 horas), concentrationes cholesteroli plasmatici, HDL, ALT, AST, et FFA inter greges non differebant. Tam TG quam glycerol significanter elevatae erant in grege 30°C comparatae cum grege 22°C (Figurae 7a-h). Contra, 3-GB circiter 25% inferius erat ad 30°C comparatum ad 22°C (Figura 7b). Itaque, quamquam mures ad 22°C conservati bilancium energiae positivum generale habebant, ut augmentum ponderis suggerit, differentiae in concentrationibus plasmaticis TG, glyceroli, et 3-HB suggerunt mures ad 22°C cum sampling minus erat quam ad 22°C. Mures ad 30°C nutriti in statu relative magis energetice negativo erant. Hoc congruenter, concentrationes hepaticae glyceroli extractibilis et TG, sed non glycogeni et cholesteroli, altiores erant in grege 30°C (Figura Supplementaria 3a-d). Ut investigaremus utrum differentiae in lipolysi temperaturae dependentes (ut per TG plasmaticum et glycerolum mensuratae) ex mutationibus internis in adipe epididymali vel inguinali resultarent, textum adiposum ex his repositoriis in fine studii extraximus et acidum pingue liberum ex vivo necnon emissionem glyceroli quantificavimus. In omnibus gregibus experimentalibus, exempla textus adiposi ex depositis epididymalibus et inguinalibus saltem duplum augmentum in productione glyceroli et FFA in responsione ad stimulationem isoproterenolo ostenderunt (Figura Supplementaria 4a-d). Nihilominus, nullus effectus temperaturae testae in lipolysi basali vel isoproterenolo stimulata inventus est. Congruenter cum altiore pondere corporis et massa adiposa, gradus leptini plasmatici significanter altiores erant in grege 30°C quam in grege 22°C (Figura 7i). Contra, gradus insulini et peptidi C in plasma inter greges temperaturae non differebant (Fig. 7k, k), sed glucagon plasmaticum dependentiam a temperatura ostendit, sed hoc in casu fere 22°C in grege opposito bis comparatum cum 30°C erat. EX Grege C (Fig. 7l). FGF21 non differebat inter greges temperaturae differentes (Fig. 7m). Die OGTT, glucosum sanguinis initiale circiter 10 mM erat nec differebat inter mures in temperaturis diversis habitantes (Fig. 7n). Administratio oralis glucosi gradus glucosi sanguinis auxit et in omnibus gregibus concentrationem circiter 18 mM post 15 minuta dosis culmen attigit. Nullae differentiae significantes in iAUC (15–120 min) et concentrationibus in temporibus diversis post dosem (15, 30, 60, 90 et 120 min) fuerunt (Figura 7n, o).
Concentrationes plasmaticae TG, 3-HB, cholesteroli, HDL, ALT, AST, FFA, glycerini, leptini, insulini, C-peptidi, glucagonis, et FGF21 in muribus DIO (ao) masculis adultis post 33 dies pascendi demonstratae sunt. Temperatura definita. Mures 2-3 horis ante sanguinis collectionem non pascebantur. Examen tolerantiae glucosi oralis exceptio erat, cum dosi 2 g/kg ponderis corporis duos dies ante finem studii in muribus qui 5-6 horas ieiunati et ad temperaturam appropriatam per 31 dies servati sunt, peractum sit. Area sub curva (o) ut data incrementalia (iAUC) ostenditur. Data ut media ± SEM exhibentur. Puncta exempla singularia repraesentant. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0,05, **P < 0,01, **P < 0,001, ****P < 0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Transferibilitas datorum muribus ad homines est res complexa quae partes centrales agit in interpretanda observationum momenti momento in contextu investigationis physiologicae et pharmacologicae. Ob causas oeconomicas et ad investigationem faciliorem reddendam, mures saepe ad temperaturam ambientem infra zonam thermoneutralem tenentur, quod efficit ut varii systemata physiologica compensatoria activentur, quae metabolismum augent et translationem potentialiter impediunt9. Itaque expositio murium frigori mures resistentes obesitati a victu inductae reddere potest et hyperglycaemiam in muribus streptozotocino tractatis propter auctum transportum glucosi non insulinodependentem impedire potest. Attamen, non liquet quo modo expositio prolongata variis temperaturis pertinentibus (a temperatura ambiente ad thermoneutralem) diversam homeostasis energiae murium ponderis normalis (in cibo) et murium DIO (in HFD) et parametros metabolicos afficiat, necnon quo modo augmentum EE cum incremento in cibo consumpto compensare potuerunt. Studium in hoc articulo praesentatum claritatem aliquam huic rei afferre intendit.
Demonstramus in muribus adultis ponderis normalis et muribus DIO maribus, effectum excitationis (EE) inverse proportionale esse temperaturae ambiente inter 22 et 30°C. Ita EE ad 22°C circiter 30% altior erat quam ad 30°C in utroque exemplo murino. Attamen, differentia magni momenti inter mures ponderis normalis et mures DIO est quod, dum mures ponderis normalis EE ad temperaturas inferiores aequavit per adaptationem cibi consumptionis, consumptio cibi murium DIO in diversis gradibus variabat. Temperaturae studii similes erant. Post unum mensem, mures DIO ad 30°C servati plus ponderis corporis et massae adiposae acquisiverunt quam mures ad 22°C servati, dum homines normales ad eandem temperaturam et per idem tempus servati ad febrem non duxerunt. Differentia dependentis in pondere corporis. Comparata cum temperaturis prope thermoneutralem vel ad temperaturam ambientem, incrementum ad temperaturam ambientem effecit ut mures DIO vel ponderis normalis in victu pinguiore, sed non in victu murino ponderis normali, pondus corporis relative minus adipiscerentur. Aliis studiis17,18,19,20,21 confirmatum, sed non ab omnibus22,23.
Facultas creandi microambitum ad iacturam caloris minuendam hypothetice proponitur neutralitatem thermalem ad sinistram movere8, 12. In nostro studio, et additio materiae nidificandi et occultatio effectum explosivum (EE) minuerunt, sed neutralitatem thermalem usque ad 28°C non effecerunt. Ergo, nostra data non confirmant infimum punctum thermoneutralitatis in muribus adultis unius genu, cum vel sine domibus environmentaliter ditatis, 26-28°C esse debere, ut demonstratum est8,12, sed alia studia confirmant quae thermoneutralitatem ostendunt, temperaturas 30°C in muribus puncti infimi7, 10, 24. Ut rem complicat, punctum thermoneutralitatis in muribus demonstratum est non staticum esse interdiu, cum inferius sit per phasem quietis (lucidam), fortasse propter minorem productionem caloriarum ex actione et thermogenesi a victu inducta. Ergo, in phase lucida, inferius punctum neutralitatis thermalis ~29°С esse apparet, et in phase obscura, ~33°С25.
Denique, relatio inter temperaturam ambientis et consumptionem energiae totalem dissipatione caloris determinatur. In hoc contextu, proportio areae superficialis ad volumen est factor magni momenti sensibilitatis thermalis, afficiens et dissipationem caloris (aream superficialem) et generationem caloris (volumen). Praeter aream superficialem, translatio caloris etiam insulatione (rate translationis caloris) determinatur. In hominibus, massa adiposa potest iacturam caloris reducere creando impedimentum insulans circa corpus, et suggestum est massam adiposam etiam magni momenti esse pro insulatione thermali in muribus, punctum thermoneutrale deprimendo et sensibilitatem temperaturae infra punctum thermalem neutrum (declivitas curvae) reducendo. (temperatura ambientis comparata cum EE)12. Studium nostrum non destinatum est ad hanc relationem putativam directe aestimandam quia data compositionis corporis collecta sunt 9 dies antequam data expensae energiae collecta sunt et quia massa adiposa non stabilis erat per totum studium. Tamen, cum mures ponderis normalis et DIO EE 30% inferiorem habeant ad 30°C quam ad 22°C, quamvis saltem quintuplo differentia in massa adiposa sit, data nostra non confirmant obesitatem factorem insulationis basicum praebere debere, saltem non in ambitu temperaturae investigato. Hoc congruit cum aliis studiis melius ad hoc explorandum designatis4,24. In his studiis, effectus insulationis obesitatis parvus erat, sed pellis 30-50% totius insulationis thermalis praebere inventus est4,24. Attamen, in muribus mortuis, conductivitas thermalis aucta est circiter 450% statim post mortem, quod suggerit effectum insulationis pellis necessarium esse ad mechanismos physiologicos, inter quos vasoconstrictio, operandos. Praeter differentias specierum in pellibus inter mures et homines, pauper effectus insulationis obesitatis in muribus etiam his considerationibus affici potest: Factor insulationis massae adiposae humanae praecipue mediatur a massa adiposa subcutanea (crassitudo)26,27. Typice in muribus Minus quam 20% totius adipis animalis28. Praeterea, massa adiposa totalis fortasse ne mensura quidem suboptimalis insulationis thermalis individui est, cum argumentatum sit insulationem thermalem emendatam compensari inevitabili incremento areae superficialis (et ergo aucta amissione caloris) cum massa adiposa crescit.
In muribus pondere normali, concentrationes plasmaticae ieiuni TG, 3-HB, cholesteroli, HDL, ALT, et AST ad varias temperaturas per fere quinque hebdomades non mutatae sunt, probabiliter quia mures in eodem statu aequilibrii energiae erant. Eaedem erant in pondere et compositione corporis ac in fine studii. Congruenter cum similitudine in massa adiposa, nullae differentiae erant in gradibus leptini plasmatici, nec in insulina ieiuni, C-peptido, et glucagone. Plura signa inventa sunt in muribus DIO. Quamquam mures ad 22°C etiam non habebant aequilibrium energiae negativum generale in hoc statu (cum pondus augebant), in fine studii relative magis carentes energiae erant comparati muribus ad 30°C nutritis, in condicionibus ut alta productio ketonum a corpore (3-GB) et diminutio concentrationis glyceroli et TG in plasma. Attamen, differentiae in lipolysi temperaturae dependentes non videntur esse effectus mutationum intrinsecarum in adipe epididymali vel inguinali, ut mutationum in expressione lipasis adipohormono-respondentis, cum FFA et glycerol ex adipe ex his depositis extracto emissi inter se sint. Coetus temperaturae similes inter se sunt. Quamquam tonum sympatheticum in hoc studio non investigavimus, alii invenerunt eum (secundum frequentiam cordis et pressionem arterialem mediam) lineariter cum temperatura ambiente in muribus coniunctum esse et fere inferiorem esse ad 30°C quam ad 22°C (20% C). Ergo, differentiae in tono sympathetico temperaturae dependentes fortasse munus in lipolysi in nostro studio agunt, sed cum augmentum toni sympathetici lipolysim stimulet potius quam inhibeat, alii mechanismi hanc diminutionem in muribus cultis fortasse contrare possunt. Munus potentiale in dissolutione adipis corporis. Temperatura ambiente. Praeterea, pars effectus stimulatorii toni sympathici in lipolysim indirecte mediatur per validam inhibitionem secretionis insulini, illustrans effectum supplementationis insulini interrumpentis in lipolysim30, sed in nostro studio, insulinum plasmaticum ieiunium et tonus sympathicus C-peptidi ad diversas temperaturas non sufficiebant ad lipolysim mutandam. Potius, invenimus differentias in statu energiae probabilissime fuisse causam principalem harum differentiarum in muribus DIO. Causae subiacentes quae ad meliorem regulationem cibi consumpti cum EE in muribus ponderis normalis ducunt ulteriore studio indigent. In genere autem, cibi consumptio regitur signis homeostaticis et hedonicis31,32,33. Quamquam disputatur utrum duorum signorum quantitative sit maioris momenti,31,32,33 bene constat consumptionem diuturnam ciborum pinguium ad mores edendi magis voluptatis fundatos ducere, qui quodammodo cum homeostasi non habent relationem. . – consumptio cibi regulata34,35,36. Ergo, auctus modus edendi hedonicus murium DIO cum 45% HFD tractatorum fortasse una ex causis est cur hi mures cibum ingestum cum EE non aequaverint. Interest notare quod differentiae in appetitu et hormonibus glucosum in sanguine regulantibus etiam observatae sunt in muribus DIO temperatura moderata, sed non in muribus ponderis normalis. In muribus DIO, gradus leptini plasmatici cum temperatura aucti sunt et gradus glucagonis cum temperatura decreverunt. Quantum temperatura has differentias directe afficere possit, ulteriore studio dignum est, sed in casu leptini, relativa aequilibrium energiae negativum et ergo minor massa adiposa in muribus ad 22°C certe magnum momentum egerunt, cum massa adiposa et leptinum plasmaticum valde correlatae sint37. Tamen, interpretatio signi glucagonis magis perplexa est. Sicut cum insulina, secretio glucagonis vehementer inhibita est incremento toni sympathici, sed maximus tonus sympathicus praedictus est in grege 22°C esse, qui maximas concentrationes glucagonis plasmatici habebat. Insulinum est alius regulator validus glucagonis plasmatici, et resistentia insulini et diabetes typi 2 arcte cum hyperglucagonaemia ieiuni et postprandiali coniunguntur [38,39]. Attamen, mures DIO in nostro studio etiam insulino insensibiles erant, ita hoc quoque non potuit esse factor principalis in incremento signalationis glucagonis in grege 22°C. Contentum adipis hepatici etiam positive coniungitur cum incremento concentrationis glucagonis plasmatici, cuius mechanismi, vicissim, includunt resistentiam glucagonis hepatici, productionem ureae diminutam, concentrationes aminoacidorum circulantium auctas, et secretionem glucagonis ab aminoacidis stimulatam auctam [40,41,42]. Attamen, cum concentrationes extractibiles glyceroli et TG non differrent inter greges temperaturae in nostro studio, hoc quoque non potuit esse factor potentialis in incremento concentrationum plasmaticarum in grege 22°C. Triiodothyroninum (T3) munus criticum agit in ratione metabolica generali et initiatione defensionis metabolicae contra hypothermiam [43,44]. Itaque concentratio T3 in plasma, fortasse per mechanismos centraliter mediatos regulata,45,46 augetur in muribus et hominibus sub condicionibus minus quam thermoneutralibus47, quamquam incrementum in hominibus minus est, quod magis praedisponit muribus. Hoc congruit cum amissione caloris ad ambitum. Concentrationes T3 in plasma in hoc studio non mensuravimus, sed concentrationes fortasse inferiores fuerunt in grege 30°C, quod effectum huius gregis in gradus glucagonis plasmatis explicare potest, sicut nos (Figura 5a renovata) et alii demonstravimus T3 glucagonem plasmatis augere modo dependente a dosi. Hormona thyroidea relata sunt expressionem FGF21 in hepate inducere. Sicut glucagon, concentrationes FGF21 in plasma etiam auctae sunt cum concentrationibus T3 in plasma (Figura Supplementaria 5b et ref. 48), sed comparatae cum glucagono, concentrationes FGF21 in plasma in nostro studio non affectae sunt temperatura. Causae subiacentes huius discrepantiae ulteriore studio indigent, sed inductio FGF21 a T3 impulsa ad altiores gradus expositionis a T3 comparata cum observata responsione glucagonis a T3 impulsa fieri debet (Figura Supplementaria 5b).
HFD (Farmacopolae Altae Quantitatis) arcte cum tolerantia glucosi imminuta et resistentia insulini (indices) in muribus ad 22°C alitis coniuncta esse demonstratum est. Attamen, HFD nec cum tolerantia glucosi imminuta nec cum resistentia insulini coniuncta erat cum in ambiente thermoneutrali (hic 28°C definito) 19 creverunt. In nostro studio, haec relatio in muribus DIO non replicata est, sed mures ponderis normalis ad 30°C retenti tolerantiam glucosi significanter auxerunt. Causa huius differentiae ulteriorem investigationem requirit, sed fortasse afficitur eo quod mures DIO in nostro studio resistentes insulini erant, cum concentrationibus C-peptidi plasmatis ieiuni et concentrationibus insulini 12-20 vicibus maioribus quam mures ponderis normalis, et in sanguine cum stomacho vacuo, concentrationibus glucosi circiter 10 mM (circiter 6 mM cum pondere corporis normali), quod fenestram parvam relinquere videtur pro quibuslibet effectibus beneficiis potentialibus expositionis ad condiciones thermoneutrales ad tolerantiam glucosi emendandam. Factor confusionis possibilis est quod, ob causas practicas, OGTT temperatura ambiente perficitur. Ita, mures ad temperaturas altiores habitantes levem ictum frigoris experti sunt, qui absorptionem/purgationem glucosi afficere potest. Attamen, cum similes concentrationes glucosii in sanguine ieiuni in diversis cohortibus temperaturarum considerentur, mutationes temperaturae ambientis fortasse non significanter eventus affecerunt.
Ut ante dictum est, nuper illustratum est auctam temperaturam cubiculi quasdam reactiones ad accentum frigidum attenuare posse, quod transferbilitatem datorum murium ad homines in dubium vocare potest. Attamen, non liquet quae sit temperatura optima ad mures custodiendos ut physiologiam humanam imitentur. Responsio ad hanc quaestionem etiam a campo studii et fine investigato affici potest. Exemplum huius est effectus victus in accumulationem adipum hepatis, tolerantiam glucosi et resistentiam insulini19. Quod ad expensum energiae attinet, quidam investigatores credunt thermoneutralitatem esse temperaturam optimam ad educationem, cum homines parvam energiam additiciam requirant ad temperaturam corporis centralis conservandam, et temperaturam unius gremii pro muribus adultis 30°C definiunt7,10. Alii investigatores credunt temperaturam comparabilem ei quam homines typice experiuntur cum muribus adultis uno genu innitendo esse 23-25°C, cum thermoneutralitatem 26-28°C invenerint et, hominibus inferiorem temperaturam circa 3°C habentibus, temperatura critica inferior, hic 23°C definita, paulo 8.12 est. Studium nostrum cum pluribus aliis studiis congruit quae affirmant neutralitatem thermalem non consequi inter 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, quod indicat 23-25°C nimis humilem esse. Aliud elementum magni momenti considerandum de temperatura ambiente et thermoneutralitate in muribus est habitatio singularis vel in gregibus. Cum mures in gregibus potius quam singillatim habitabant, ut in nostro studio, sensibilitas temperaturae redacta est, fortasse propter animalium conferentiam. Attamen, temperatura ambiente adhuc infra LTL 25 erat cum tres greges usi sunt. Fortasse differentia interspeciem gravissima hac in re est significatio quantitativa activitatis BAT ut defensio contra hypothermiam. Ita, dum mures magna ex parte compensaverunt maiorem iacturam caloriarum augendo activitatem BAT, quae plus quam 60% EE est ad 5°C solum,51,52 contributio activitatis BAT humanae ad EE significanter maior erat, multo minor. Ergo, reducere activitatem BAT potest esse modus magni momenti ad translationem humanam augendam. Regulatio actionis BAT est complexa, sed saepe mediatur effectibus coniunctis stimulationis adrenergicae, hormonum thyroideorum, et expressionis UCP114,54,55,56,57. Nostra data indicant temperaturam supra 27.5°C elevandam esse, comparata cum muribus ad 22°C, ut differentiae in expressione genorum BAT, quae functionem/activationem praesunt, detegantur. Attamen differentiae inventae inter greges ad 30 et 22°C non semper indicaverunt augmentum actionis BAT in grege 22°C, quia Ucp1, Adrb2, et Vegf-a in grege 22°C imminutae sunt. Causa principalis horum eventuum inopinatorum adhuc determinanda est. Una possibilitas est ut eorum expressio aucta non signum temperaturae cubiculi elevatae reflectat, sed potius effectum acutum movendi eos a 30°C ad 22°C die remotionis (mures hoc 5-10 minutis ante decollationem experti sunt).
Generalis limitatio studii nostri est quod tantum mures mares studuimus. Aliae investigationes suggerunt genus fortasse considerationem magni momenti in indicationibus nostris primariis esse, cum mures feminae unigenuales temperaturae magis sensibiles sint propter maiorem conductivitatem thermalem et conservationem temperaturarum internarum strictius moderatarum. Praeterea, mures feminae (in HFD) maiorem associationem energiae consumptae cum EE ad 30°C demonstraverunt comparatis muribus masculis qui plures mures eiusdem sexus (20°C hoc in casu) consumpserunt. Ita, in muribus feminis, effectus contenti subtermonetralis maior est, sed idem exemplar habet ac in muribus masculis. In studio nostro, in mures masculos unigenuales intendimus, cum hae sint condiciones sub quibus pleraque studia metabolica EE examinantia peraguntur. Alia limitatio studii nostri erat quod mures eadem victu per totum studium utebantur, quod impedivit studium momenti temperaturae cubiculi pro flexibilitate metabolica (ut mensuratum est per mutationes RER pro mutationibus victus in variis compositionibus macronutrientium). In muribus feminis et masculis ad 20°C servatis comparatis muribus correspondentibus ad 30°C servatis.
In conclusione, studium nostrum demonstrat, sicut in aliis studiis, mures ponderis normalis primi periodi thermoneutrales esse supra praedicta 27.5°C. Praeterea, studium nostrum demonstrat obesitatem non esse factorem insulationis maiorem in muribus cum pondere normali vel DIO, quod similes rationes temperaturae:EE in muribus DIO et ponderis normalis efficit. Dum consumptio cibi murium ponderis normalis congruens erat cum EE et sic stabile pondus corporis per totum ambitum temperaturae servavit, consumptio cibi murium DIO eadem erat ad diversas temperaturas, quod maiorem rationem murium ad 30°C et ad 22°C plus ponderis corporis acquisitorum effecit. In universum, studia systematica examinantia potentialem momentum vivendi infra temperaturas thermoneutrales necessaria sunt propter saepe observatam tolerantiam malam inter studia murina et humana. Exempli gratia, in studiis obesitatis, explicatio partialis pro translatione generaliter deteriori fortasse debetur ei quod studia murina de pondere amittendo plerumque fiunt in animalibus moderate frigidis stressatis ad temperaturam ambientem servatis propter eorum EE auctum. Ponderis amissio exaggerata comparata cum pondere corporis personae exspectato, praesertim si mechanismus actionis pendet ab aucto EE per auctam activitatem BAP, quae activior et activatior est temperatura ambiente quam ad 30°C.
Secundum Legem Danicam de Experimentis Animalibus (1987) et Instituta Nationalia Salutis (Publicationem No. 85-23) necnon Conventionem Europaeam de Protectione Vertebratorum ad Experimentalia et Alia Finia Scientifica adhibitorum (Consilium Europae No. 123, Argentorati, 1985).
Mures C57BL/6J mares, viginti hebdomadarum a Janvier Saint Berthevin Cedex, Gallia, empti sunt, et post cyclum lucis:tenebrarum 12:12 horarum, temperatura ambiente, cibum normalem (Altromin 1324) et aquam (~22°C) ad libitum acceperunt. Mures DIO mares (hebdomades viginti) ab eodem venditore empti sunt et ad libitum aditum ad victum 45% pinguium (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) et aquam sub condicionibus nutriendi acceperunt. Mures ad ambitum hebdomadam ante initium studii adaptati sunt. Duobus diebus ante translationem ad systema calorimetriae indirectae, mures ponderati, MRI (EchoMRITM, TX, USA) subiecti, et in quattuor greges secundum pondus corporis, adipem, et pondus corporis normale divisi sunt.
Diagramma graphicum consilii studii in Figura 8 ostenditur. Mures in systema calorimetriae indirectae clausum et temperatura moderata apud Sable Systems Internationals (Nevada, USA) translati sunt, quod monitores qualitatis cibi et aquae et structuram Promethion BZ1, quae gradus activitatis per mensurationem interruptionum fasciculi notabat, continebat. XYZ. Mures (n = 8) singillatim ad 22, 25, 27.5, vel 30°C habitabant, stragulis utentes, sed nullis tectis et materiis nidificandis, in cyclo lucis:tenebrarum 12:12 horarum (lux: 06:00–18:00). 2500ml/min. Mures per 7 dies ante inscriptionem acclimatati sunt. Inscriptiones quattuor dies continuos collectae sunt. Deinde, mures ad temperaturas respectivas 25, 27.5, et 30°C per 12 dies additionales servati sunt, post quos concentrata cellularum addita sunt ut infra describitur. Interea, catervae murium ad 22°C servatae ad hanc temperaturam per duos dies amplius servatae sunt (ad nova data initialia colligenda), deinde temperatura gradatim 2°C alternis diebus initio phasis lucis (hora sexta) aucta est donec ad 30°C perveniret. Postea, temperatura ad 22°C depressa est et data per duos dies alios collecta sunt. Post duos dies additos notationis ad 22°C, pelles omnibus cellulis omnibus temperaturis additae sunt, et collectio datorum die secundo (die 17) et per tres dies coepit. Post hoc (die 20), materia nidificandi (8-10 g) omnibus cellulis initio cycli lucis (hora sexta) addita est et data per tres dies alios collecta sunt. Ita, fine studii, mures ad 22°C servati ad hanc temperaturam per 21/33 dies et ad 22°C per ultimos 8 dies servati sunt, dum mures ad alias temperaturas ad hanc temperaturam per 33/33 dies servati sunt. Muribus per tempus studii pasci sunt.
Mures ponderis normalis et mures DIO easdem rationes studii secuti sunt. Die -9, mures ponderati, MRI examinati sunt, et in greges comparabiles pondere corporis et compositione corporis divisi sunt. Die -7, mures in systema calorimetriae indirectae clausum, temperatura moderata, a SABLE Systems International (Nevada, USA) fabricatum translati sunt. Mures singillatim cum stragulis, sed sine materiis nidificationis vel tecti, habitabant. Temperatura ad 22, 25, 27.5, vel 30°C constituitur. Post unam hebdomadam acclimatationis (diebus -7 ad 0, animalia non turbata sunt), data quattuor diebus continuis collecta sunt (dies 0-4, data in Figuris 1, 2, 5 monstrata). Deinde, mures ad 25, 27.5, et 30°C tenentes sub condicionibus constantibus usque ad diem 17 servati sunt. Simul, temperatura in grege 22°C aucta est intervallis 2°C alternis diebus, cyclo temperaturae (hora 6:00) adaptato initio expositionis lucis (data in Figura 1 monstrantur). Die 15, temperatura ad 22°C descendit et biduum data collecta sunt ut data fundamentalia pro curationibus subsequentibus praeberent. Cutes omnibus muribus die 17 additae sunt, et materia nidificandi die 20 addita est (Figura 5). Die 23, mures ponderati et MRI subiecti sunt, deinde per 24 horas soli relicti sunt. Die 24, mures ab initio photoperiodi (hora 6:00) ieiunati sunt et OGTT (2 g/kg) hora 12:00 (6-7 horis ieiunii) acceperunt. Deinde, mures ad suas condiciones SABLE reversi et die secundo (die 25) euthanasia necati sunt.
Mures DIO (n = 8) idem protocollum ac mures ponderis normalis secuti sunt (ut supra et in Figura 8 descriptum est). Mures 45% HFD per totum experimentum dispendii energiae servaverunt.
VO2 et VCO2, necnon pressio vaporis aquae, frequentia 1 Hz cum constante temporis cellulae 2.5 min notatae sunt. Cibi et aquae consumptio per continuam inscriptionem (1 Hz) ponderis situlae cibi et aquae collecta est. Monitor qualitatis adhibitus resolutionem 0.002 g rettulit. Gradus activitatis monitore fasciculi 3D XYZ notati sunt, data resolutione interna 240 Hz collecta et singulis secundis relata sunt ad quantificandam distantiam totalem percursam (m) cum resolutione spatiali effectiva 0.25 cm. Data cum Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 processa sunt, EE et RER calculando et valores aberrantes (e.g., eventus ciborum falsorum) excludendo. Macro interpres configuratus est ad data pro omnibus parametris singulis quinque minutis producenda.
Praeter moderationem EE, temperatura ambientis etiam alios metabolismi aspectus, inter quos metabolismum glucosi postprandialem, moderari potest per secretionem hormonum glucosum metabolizantium regulandam. Ad hanc hypothesim probandam, studium temperaturae corporis tandem perfecimus provocando mures ponderis normalis cum onere glucosi orali DIO (2 g/kg). Methodi fusius describuntur in materiis additis.
Fine studii (die vicesimo quinto), mures per duas vel tres horas ieiunati sunt (hora sexta incipientes), isoflurano anesthetizati, et per venipuncturam retroorbitalem omnino sanguinem effundentes. Quantificatio lipidorum plasmatis et hormonum necnon lipidorum in hepate in Materiis Supplementis describitur.
Ad investigandum utrum temperatura testae mutationes intrinsecas in adipe lipolysim afficientes efficiat, adipes inguinalis et epididymalis directe a muribus post ultimum haemorrhagiae stadium excisi sunt. Textus per novum experimentum lipolyseos *ex vivo*, in Methodis Supplementis descriptum, tractati sunt.
Adiposum fuscum (TAB) die finis studii collectum et sicut in methodis supplementariis descriptum est tractatum est.
Data exhibentur ut media ± SEM. Graphica creata sunt in GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) et imagines in Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) editae sunt. Significatio statistica in GraphPad Prism aestimata est et probata per t-test parium, ANOVA unidirectionalem/bidirectionalem mensuris repetitis deinde probationem comparationum multiplicium Tukey, vel ANOVA unidirectionalem non parium deinde probationem comparationum multiplicium Tukey prout opus erat. Distributio Gaussiana datorum probatione normalitatis D'Agostino-Pearson ante probationem validata est. Magnitudo exempli in sectione correspondenti sectionis "Resultata" indicatur, necnon in inscriptione. Repetitio definitur ut quaevis mensura in eodem animali capta (in vivo vel in exemplo textus). Quod ad reproducibilitatem datorum attinet, conexio inter impensam energiae et temperaturam casus demonstrata est in quattuor studiis independentibus utentibus muribus diversis cum simili consilio studii.
Protocolla experimentalia accurata, materiae, et notitiae rudis praesto sunt si rationabiliter ab auctore principali Rune E. Kuhre petiantur. Hoc studium non generavit nova reagentia singularia, stirpes animalium/cellularum transgenicas, aut notitias sequentiationis.
Plura de consilio studii invenies in summario Relationis Investigationis Naturae, quod huic articulo coniunctum est.
Omnia data graphum formant. 1-7 in repositorio datorum Scientiae, numero accessionis: 1253.11.sciencedb.02284 vel https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284, deposita sunt. Data in ESM exhibita ad Rune E Kuhre post probationes rationabiles mitti possunt.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO et Tang-Christensen, M. Animalia laboratorium ut exempla substituta obesitatis humanae. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO et Tang-Christensen, M. Animalia laboratorium ut exempla substituta obesitatis humanae.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. et Tang-Christensen M. Animalia laboratorium ut exempla substituta obesitatis humanae. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO et Tang-Christensen, M. Animalia experimentalia ut exemplar substitutivum pro hominibus.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. et Tang-Christensen M. Animalia laboratorium ut exempla substituta obesitatis in hominibus.Acta Pharmacologica. Scelus 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA. Computatio novae constantis Mie et determinatio experimentalis magnitudinis combustionis. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ. Systema thermoregulatorium murinum: eius implicationes ad translationem notitiarum biomedicarum ad homines. Physiology. Behavior. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G. Cannon, B. & Nedergaard, J. Nulla insulating effectum adip. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G. Cannon, B. & Nedergaard, J. Nulla insulating effectum adip.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., et Nedergaard J. Nullus effectus adip. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obesitas nullum effectum habet solitudo.Ita. J. Physiologia. Endocrina. Metabolismus. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Textus adiposus fuscus temperaturae accommodatus sensibilitatem insulini modulat. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Temperatura critica inferior et thermogenesis frigore inducta cum pondere corporis et metabolismo basali in individuis macris et obesis inverse relatae erant. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturae optimae habitationis muribus ad imitandum ambitum thermalem hominum: Studium experimentale. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Temperaturae optimae habitationis muribus ad imitandum ambitum thermalem hominum: Studium experimentale.Fischer, AW, Cannon, B., et Nedergaard, J. Temperaturae optimae domorum pro muribus ad imitandum ambitum thermalem humanum: Studium experimentale. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., et Nedergaard J. Temperatura optima habitationis pro muribus ambitum thermalem humanum simulantibus: Studium experimentale.Moore. Metabolismus. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Quae est optima temperatura habitaculi ad experimenta murina ad homines transferenda? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR. Quae est optima temperatura habitaculi ad experimenta murina ad homines transferenda?Keyer J, Lee M et Speakman JR. Quae est optima temperatura cubiculi ad experimenta muribus ad homines transferenda? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M et Speakman JR. Quae est optima temperatura testae ad transferenda experimenta murina ad homines?Moore. Metabolismus. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ et MacDougald, OA. Mures ut exempla experimentalia physiologiae humanae: cum plures gradus in temperatura habitationis referant. Seeley, RJ et MacDougald, OA. Mures ut exempla experimentalia physiologiae humanae: cum plures gradus in temperatura habitationis referant. Seeley, RJ & MacDougald, OA и как кспериментальные модели для изиологии еловека: когда несколько радусов в начение. Seeley, RJ et MacDougald, OA. Mures ut exempla experimentalia physiologiae humanae: cum pauci gradus in habitatione differentiam faciunt. Seeley, RJ & MacDougald, OA Seeley, RJ et MacDougald, OA и Seeley, RJ & MacDougald, OA как кспериментальная модель физиологии человека: когда несколько радусов туырадусов туырадусов турадусов турадусов турадусов турадусов когда имеют начение. Seeley, RJ et MacDougald, OA mures ut exemplar experimentale physiologiae humanae: cum pauci gradus temperaturae ambientes momenti sint.Metabolismus nationalis. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Responsum ad quaestionem "Quae est optima temperatura habitaculi ad experimenta murina ad homines transferenda?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Responsum ad quaestionem "Quae est optima temperatura habitaculi ad experimenta murina ad homines transferenda?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Responsum ad quaestionem "Quae est optima temperatura cubiculi ad transferenda experimenta murina ad homines?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. " Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., et Nedergaard J. Responsiones ad quaestionem "Quae est optima temperatura testae ad transferenda experimenta murina ad homines?"Ita: thermoneutralis. Moore. Metabolismus. 26, 1-3 (2019).
Tempus publicationis: Oct-28-2022
